用于高分辨率生物打印的新型（PNIPAAm）基双凝胶墨水

本文介绍了一种用于高分辨率生物打印的新型聚 N – 异丙基丙烯酰胺（PNIPAAm）基双凝胶墨水和热可逆泊洛沙姆支撑浴系统。该墨水通过快速热凝胶化和自发共价交联反应，结合支撑浴在水合加热环境中维持结构，可产生直径 80-200μm 的均匀纤维多层结构。研究通过流变学分析、打印实验和细胞兼容性测试，阐明了打印因素间的关系，证明了该系统在无细胞和细胞负载支架高分辨率打印中的能力，为挤压基生物墨水与支撑浴的打印研究提供了新方向。

一、研究背景与目的

1. 挤压生物打印的挑战：传统挤压打印因墨水高粘度（10s-1000s Pa・s）限制喷嘴尺寸，难以实现百微米以下分辨率。
2. 创新解决方案：开发 PNIPAAm 基双凝胶墨水与泊洛沙姆支撑浴系统，利用热凝胶化和共价交联，结合支撑浴维持结构，提升打印分辨率。

二、材料设计与制备

1. 热凝胶大分子（TGM）合成

1. 组成：NIPAAm（86.5 mol%）、GMA（7.5 mol%）、DBA（3.5 mol%）、AA（2.5 mol%），AIBN 引发剂。
2. 特性：LCST onset 19.9±0.7℃，peak 25.5±1.0℃，分子量 Mn=19849 Da，PDI=2.76。
   2. 交联剂（PAMAM）合成：MBA 与哌嗪（3:4 molar ratio）反应，Mn=1776 Da。
   3. 墨水与支撑浴制备
3. 墨水：TGM 与 PAMAM 按 4:3 质量比混合，浓度 17.5%-35% w/v。
4. 浴：泊洛沙姆 F-108 溶于水，浓度 25%-35% w/v。

三、关键实验方法

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四、主要结果

五、结论与意义

1. 技术突破：实现 10s 微米级分辨率，大支架（5 mm 高）打印成功。
2. 材料优势：双凝胶机制结合泊洛沙姆浴，兼顾结构稳定性与细胞兼容性。
3. 应用前景：为骨软骨组织工程提供高分辨率支架，推动热凝胶材料在生物打印中的应用。

关键问题

1. 该研究中双凝胶墨水的交联机制是什么？

答案：双凝胶墨水基于 PNIPAAm 的热凝胶化和 PAMAM 交联剂的共价交联。PNIPAAm 在高于 LCST（25.5℃）时快速热凝胶化，形成物理网络；同时，PAMAM 与 TGM 中的 GMA 环氧基团发生胺 – 环氧反应，形成共价交联网络，增强机械性能并防止脱水收缩。

2. 泊洛沙姆支撑浴在打印中的关键作用是什么？

答案：泊洛沙姆支撑浴在 37℃形成凝胶，为低粘度墨水提供机械支撑，维持挤出纤维的形状 fidelity。浴具高储能模量（7.5-17 kPa）和 yield stress（57.4-174.6 Pa），可自愈合并传导热量，确保墨水快速热凝胶化，同时维持水合环境适合细胞培养。

3. 该系统实现的打印分辨率如何，细胞兼容性表现怎样？

答案：打印分辨率可达纤维直径 80-200 μm，孔隙形状均匀性 > 0.8。细胞兼容性方面，leachables 无毒性，打印后 3 h 和 24 h 细胞 viability 约 43%，表明系统可用于细胞负载支架打印，虽 viability 有待提升，但证明了可行性。

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