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胰岛移植,是1型糖尿病最具潜力的功能性治愈方案之一。但临床与科研一直被三大痛点死死卡住:
·移植后胰岛大量死亡,早期存活率不足 50%
·免疫排斥与炎症反应剧烈,长期功能难维持
·缺乏理想移植位点,营养扩散、血管化困难
无数实验室卡在细胞活不下来、功能稳不下来,论文发不动、转化走不远。
现在,一篇发表于《Advanced Healthcare Materials》的重磅研究给出标准答案:用CELLINK BIO X 3D 生物打印机,搭载 NFC / 海藻酸盐生物墨水,实现脂肪干细胞(ASC)+ 胰岛共打印双层可移植支架,让胰岛长期存活、稳定控糖。
研究团队将 3D 生物打印支架移植入糖尿病小鼠腹腔,随访 60 天收获亮眼结果:
1.7 天快速恢复正常血糖,效率媲美肾包膜移植“金标准”
2.C 肽水平显著升高,胰岛功能稳定维持
3.血糖波动更小,长期稳态优于单纯胰岛移植
4.支架内胰岛与 ASC60 天仍存活并发挥功能
这意味着:更少胰岛数量 + ASC 协同 + BIO X 打印支架,即可实现高效、长期控糖,大幅降低供体依赖与移植风险!
图1.改善糖尿病小鼠体内3D生物打印mlslet+hASC的体内功效。对移植有/无ASC的mlslet支架的小鼠进行a)移植后60天和b)计算AUC的随机血糖测量。将胰岛移植到肾襄下,将健康小鼠和糖尿病小鼠作为对照。c)肾寰下移植支架或胰岛移植物的小鼠的Kaplan-Meier曲线。d)循环小鼠C肽和e)在肾裹下移植有支架或小鼠胰岛移植物的糖尿病小鼠的研究结束时计算出的小鼠C肽与空腹血糖的比率。f移植后第60天外植体的胰岛素和CD105免疫荧光标记。放大倍数10倍,比例尺200pm。在所有分析中,数据以平均值±SD表示,并通过单向方差分析与Bonferroni校正和不成对的Mann-WhitneyU检验进行分析,n=3个独立的生物重复,每个重复每组使用6只小鼠。*与单独mlslet组相比,p<0.05。**p<0.01和***p<0.001与糖尿病小鼠组相比,
研究团队基于 CELLINK 完整解决方案,构建双层仿生支架:底层负载 ASC,上层精准排布胰岛,完美模拟胰腺生理微环境。
图2.3D生物打印支架的示意图以及生物打印支架内胰岛和ASC的显微CT和FDA成像。a)双层3D生物打印支架胰岛位于顶层,ASC位于底层,b)生物打印后支架内胰岛的同源分布,c)图像分析显示每个支架中胰岛大小的频率。d)荧光素二乙酸酯(FDA)染色显示打印后支架中ASC的分布。p<0.01,p<0.001与30-75um相比
·低压温和挤出工艺,避免剪切应力损伤脆弱胰岛细胞
·温控 / 气压 / 打印高度高度稳定,多细胞共打印重复性拉满
·适配 20G/22G 打印喷嘴,匹配胰岛尺寸,细胞存活率大幅提升
·80% 植物源 NFC+20% 海藻酸盐,生物相容性优异、无细胞毒性
·网格孔径约 6.35nm,支持 3–70kDa 分子高效扩散,葡萄糖 / 胰岛素 / 营养快速交换
·钙离子快速交联,支架形态稳定,体内长期不降解
·显著降低 MCP-1、IP-10、GRO-α 等促炎因子释放
·旁分泌营养因子,抑制胰岛凋亡、维持葡萄糖响应功能
·无需免疫抑制剂,实现移植后长期稳定控糖
这套BIO X + 共打印支架体系,远不止用于胰岛。
它能直接拓展到:
·1 型糖尿病 **“即插即用” 胰岛 / 类器官移植 **
·脂肪干细胞 + 内分泌细胞共培养构建
·免疫隔离装置、皮下移植床开发
·甲状腺、甲状旁腺等内分泌组织工程
·各类细胞治疗的递送与保护系统
从“胰岛移植活不久”,到 “长期稳定功能化”,3D 生物打印正在重新定义糖尿病细胞治疗。而 CELLINK BIO X,已经用顶刊数据证明:它是这条路上最可靠、最易用、最能出成果的平台。
你的下一个里程碑,或许就从一次打印开始。
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