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CELLINK BIONOVA X:人类微心脏模型助力精准医疗与药物研发

时间:2025-12-01来源 :点击次数:19次

心血管疾病是全球致死率居高不下的重大健康威胁,而传统动物模型和二维细胞培养在药物研发中存在预测性差、成本高昂等诸多局限。如今,CELLINK 公司借助 BIONOVA X 的创新技术,成功打造出人类微心脏模型,为精准医疗和药物发现开辟了全新路径。

思维导图

传统研究模型的困境

长期以来,动物模型和 2D 细胞培养是心血管疾病研究与药物测试的主要工具,但二者均存在明显短板。2D 细胞培养缺乏人体组织的三维微结构,细胞间通讯和排列方式与体内真实情况差异较大,导致实验结果难以反映人体实际反应;动物模型则因物种差异,对人类药物反应的预测价值有限,据 FDA 数据,约 92% 通过动物实验的药物在人体临床试验中失败,新药上市平均成本高达 10-20 亿美元。此外,部分药物对不同基因型、种族、性别和年龄群体的效果差异显著,传统模型难以覆盖这些变量。

创新技术:3D 生物打印构建微心脏模型

CELLINK 团队采用专利数字光处理DLPBIONOVA X 生物3D 打印机,在标准多孔板中直接打印出高精度微柱阵列,再接种人类诱导多能干细胞衍生心肌细胞(iPSC-CMs),成功构建出 微柱上的心脏模型

该技术具有突出优势:打印速度快,每个孔中 8 对微柱可在 30 秒内同步完成;分辨率高,能精准控制微柱尺寸与间距,厚柱尺寸为 135×135μm,薄柱为60×135μm,高度均为 500μm;兼容性强,可适配6 孔、12 孔、24 孔等标准培养板,无需转移样本即可直接成像和检测。更重要的是,打印的微柱在 7 天培养期内力学性能稳定,弹性模量维持在 4MPa 左右,为心肌组织生长提供了可靠的支撑环境。

关键突破:优化心肌组织成熟度与功能

为提升模型的生理相关性,研究团队从多方面进行了优化。通过测试 100-225μm 不同微柱间距,发现225μm 间距时肌节排列最佳,32% 的肌节与收缩力方向夹角在±15° 以内,49% ±30° 以内,且平均肌节长度为1.8±0.6μm,完全处于人类心脏肌节的正常工作范围(1.8-2.3μm)。

同时,结合 3D 培养与电刺激(0.3Hz,自接种后第4 天开始隔天刺激),显著提升了心肌组织的成熟度。与传统单层培养相比,这种组合方式使肌节力生成相关基因(TNNTMYH6)、缝隙连接基因(CNX43)和钙离子通道基因(RYR2)的表达均大幅上调,让 iPSC-CMs 衍生组织的功能更接近成熟心肌。



实用价值:实时监测药物反应与收缩力

该微心脏模型可直接在培养板中实现心肌收缩力的无接触实时测量。利用欧拉 - 伯努利梁理论,通过追踪薄柱的弯曲位移,即可计算出心肌组织的收缩力,平均收缩力达 8.9μN,与体积大 6 倍的工程化心肌组织相当。

在药物测试中,模型表现出良好的响应性:经奥美沙坦(OM)、左西孟旦(LEVO)和异丙肾上腺素(ISO)处理后,心肌收缩力分别提升75%33% 27%,验证了其在药物筛选中的实用性。这种实时可视化的检测方式,为药物疗效评估和心脏毒性检测提供了高效工具。

未来展望:赋能精准医疗与再生医学

3D 生物打印微心脏模型的成功构建,不仅解决了传统模型的诸多痛点,还展现出广阔的应用前景。依托iPSC 技术,可从特定患者身上获取细胞,构建个性化模型,助力罕见病研究和精准治疗方案制定;其高通量特性适合大规模药物筛选,能显著降低研发成本、缩短研发周期。

未来,该技术还可扩展到多材料、多细胞复杂组织模型的构建,与自动化液体处理系统、成像系统等集成,进一步提升研究效率。此外,该方法还可推广到肝脏、肾脏等其他组织模型的构建,为整个精准医疗和药物研发领域带来革命性变化。



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